ARNm

Crédit : Angelp/Getty Images

Par Vivienne Raper, PhD

Les médicaments basés sur l'ARNm ont décollé depuis le développement des vaccins COVID-19 basés sur l'ARNm. Jake Becraft, PhD, PDG et co-fondateur de Strand Therapeutics, a pris la parole lors d'un panel sur l'approvisionnement en ADN à SynBioBeta 2023. Ici, GEN parle avec Becraft des défis liés à l'approvisionnement en matières premières et au développement d'un processus de fabrication réussi.

GÉN :Les thérapies par ARNm sont-elles devenues plus populaires récemment ?

Becraft : Je suis chercheur dans le domaine de l'ARNm depuis une décennie maintenant, et depuis le COVID-19, cet espace suscite beaucoup plus d'intérêt. Plusieurs entreprises ont [maintenant] émergé pour faire passer l'ARNm au niveau supérieur.

GÉN :Sur quels médicaments votre entreprise travaille-t-elle ?

Becraft : Nous en sommes encore au stade préclinique et travaillons à démarrer un essai clinique de phase I sur un premier groupe de patients atteints de cancer au cours de la prochaine année. [Notre pipeline comprend des traitements pour plusieurs types] de tumeurs solides.

GÉN :Quel est le principal défi dans l'approvisionnement en ADN pour la fabrication de thérapies par ARNm ?

Becraft : Le défi a toujours été de trouver des fournisseurs réputés pour produire de l'ADN à grande échelle. Seuls quelques groupes fabriquent de l'ADN de haute qualité, et il peut être coûteux de s'en procurer, car une grande partie de l'ADN commercial est encore fabriqué en le cultivant et en le purifiant à partir de cellules bactériennes.

Il existe cependant des approches de nouvelle génération [émergentes] qui sont plus propres et [produisent un] produit plus propre, qui peuvent être mis à l'échelle sans l'utilisation d'ADN bactérien.

GÉN :Quels sont les défis de la fabrication d'ARNm?

Becraft : Parce que nous développons des traitements à base d'ARNm pour le cancer et les maladies rares, nous devons construire des brins compliqués d'ARNm qui sont plus longs que [pour] les vaccins. Ils doivent également être très purs et non immunogènes.

[L'un des défis] consiste à copier l'ADN en ARN. Vous devez vous assurer que l'ARNm de pleine longueur est fabriqué. Si l'ADN n'est pas entièrement copié, il ne fera rien lorsqu'il sera injecté et le [médicament] aura une efficacité moindre. Vous ne voulez pas non plus former de structures étranges, telles que l'ARNm double brin, qui peuvent activer une réponse immunitaire dans les cellules.

Nous utilisons un processus appelé transcription in vitro [pour fabriquer de l'ARNm]. Essentiellement, vous prenez une matrice d'ADN et vous la mettez ensuite dans un récipient semblable à un bioréacteur qui contient également une enzyme, une polymérase. Cela copie l'ADN dans la même séquence, mais dans l'ARN. Ensuite, vous passez par une série d'étapes de purification qui éliminent l'ADN et l'enzyme, de sorte que vous vous retrouvez avec de l'ARN pur à la fin.

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